Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого

(реферат).

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод

и новорождённого 3

2. Лекарства и плод 6

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком 12

4. Список используемых источников 17

1.Механизмы действия лекарственных веществ на плод и новорождённого

К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos – урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как матери, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных характерна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недели. Концентрация препаратов в единице объёма уменьшается, и снижается полезный эффект, а увеличение дозы принимаемых препаратов повышает риск возникновения патологий плода. Г.Ф. Султанова, а также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за снижения моторики кишечника наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это же время увеличивается адсорбция лекарственных веществ, вводимых путём ингаляции, из-за изменения у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока. Повышение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к ускорению метаболизма ксенобиотиков. Выведение лекарственных веществ во время беременности увеличивается в связи с повышением почечного кровотока и гломерулярной фильтрации, а вначале родов все показатели деятельности почек матери снижаются, уменьшается обратный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их накоплению в теле ребёнка.

1.простая диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Простая диффузия - наиболее общий путь переноса препаратов, протекающий без затраты энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, а также физико-химических характеристик препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таким способом через плаценту проникает фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их диаметр равен 1нм, что соответствует диаметру пор в кишечном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз - один из возможных путей переноса лекарственных препаратов преимущественно белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы вместе с содержащимися в них веществами.

2. Лекарства и плод

Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении аппаратов с тератогенными свойствами.

Основываясь на данных, полученных на людях или животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), как указывает О.С. Севостьянова. Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. В.А. Таболин и А.Д. Царегородцева утверждают, что препараты категории Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом, и риск их применения превышает пользу.

А- лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких- либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.

С- лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенные или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденного, но не вызывающее развитие врожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D - лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода.

Х – лекарства с высоким риском врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия у животных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к этой группе относят следующие препараты:

- андрогены представляют большую опасность из-за возникновения гермафродитизма у плодов женского пола, также не исключена возможность возникновения врожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевода, деффекты сердечно-сосудистой системы);

- диэтилстилбестрол вызывает серьёзные изменения. У девушек, матери которых принимали данный препарат во время беременности, появляются видоизменения матки и влагалища. Наиболее часто эти изменения возникали при приёме препарата матерью с восьмой по шестнадцатую недели беременности. Действие данного вещества проявляется в негативном влиянии и на плод мужского пола, а именно в расширении протоков, гипотрофии стенки и метаплазии эпителия предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

-эрготамин ( относится к группе препаратов спорыньи) увеличивает риск возникновения спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС, как было указано Н.П. Шабаловым.

- прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девочек, преждевременное половое созревание у мальчиков, а также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

- хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (недоразвитие больших полушарий головного мозга, мозжечка, четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, смерти плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не удастся, то следует чётко представлять последствия лечения различными препаратами.

О.С. Севостьянова отмечает, что наиболее частые проявления раннего токсикоза беременных - тошнота и рвота, которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и иногда сохраняются во втором и третьем, - не всегда требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются в первую очередь диетические мероприятия. При необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в сутки внутрь. При иотсутствии эффекта применяют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), однако они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного влияния на плод, как правило, не оказывают, за исключением сульфата магния, который может накапливаться у плода, вызывая угнетение ЦНС.

Резерпин, раунатин вызывают задержку развития плода. Попадая в организм плода, резерпин использует для своего метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и появлению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на рецепторы ЦНС. Плод также способен аккумулировать препарат, что может сопровождаться снижением возбудимости ЦНС. И.В. Маркова считает опасными осложнениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при длительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее влияние адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к преждевременным родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Не вызывает сомнения тот факт, что различные лекарственные препараты могут оказывать негативное влияние на плод. Однако степень этого влияния весьма разнообразна и зависит от многих факторов, которые будут подробнее представлены далее. Даже широко используемые и разрешенные при беременности медикаментозные препараты могут вызвать различные осложнения у плода и новорожденного. При назначении какого-либо лечения во время беременности следует иметь в виду, что все лекарства назначаются только по показаниям. При этом необходимо выбирать лекарственные средства с доказанной переносимостью, отдавая предпочтение какому-то одному препарату, а не комбинированному лечению. Ни один лекарственный препарат не является абсолютно безопасным и безвредным. Чувствительность к отдельным препаратам может быть генетически предопределена. Применение медикаментов может способствовать таким осложнениям беременности, как: самопроизвольный выкидыш; преждевременные роды; мертворождение; врожденные аномалии; церебральный паралич; задержка умственного развития или поведенческие нарушения и пр. Лекарственные средства, не вызывающие органических поражений плода, могут способствовать развитию у него аллергических реакций. Кроме того, отрицательное влияние лекарственных препаратов может проявляться только после рождения ребенка или в более поздние сроки. Нередко сопутствующие заболевания при беременности оказывают вредное воздействие на плод, что требует применения различных лекарственных препаратов. Различные лекарства беременной назначают также с целью специфического лечебного воздействия на плод. В этих случаях, прежде всего, оценивают соотношение пользы и вреда от приема тех или иных лекарственных препаратов и назначают их только в том случае, если вероятность лечебного эффекта для матери перевешивает риск развития нежелательного влияния на плод. Обычно прописываются только те лекарственные средства, в отношение которых уже имеется опыт широкого их применения при беременности. Точный перечень безопасных лекарственных препаратов составить невозможно. Можно лишь предположить, что существуют более или менее безопасные лекарственные средства, но полностью их безвредность никогда не будет исключена.

Все лекарственные препараты условно можно разделить на пять следующих групп

• 1 группа. Лекарственные средства, которые при контролируемых испытаниях у беременных не показали возникновение риска для плода в первые и относительно которых отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности (большинство поливитаминных комплексов, хлорид калия, препараты железа, трийодтиронин).
• 2 группа. Препараты, при экспериментальном исследовании которых не выявлено тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей, матери которых принимали лекарственные препараты, входящие в эту группу (антибиотики пенициллинового ряда, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол).
• 3 группа. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
• 4 группа. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
• 5 группа. Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности (изотретионин, карбамазепин, стрептомицин).

Беременным женщинам целесообразно воздержаться от приема любых лекарственных средств в первом триместре беременности за исключением случаев, когда препараты специально назначает врач, и избегать любых лекарственных средств, кроме препаратов, соответствующих первой группе из вышеперечисленных.

В тех случаях, когда применяли какие-либо лекарственные препараты накануне зачатия или в самые ранние сроки беременности, то, прежде всего, следует идентифицировать препарат с точки зрения его возможного повреждающего действия. Если, например, это вероятный тератоген, следует попытаться определить отношение между временем его воздействия и вероятным временем зачатия. Если воздействие известным тератогеном происходило в первые , тогда необходимо дальнейшее исследование, чтобы уточнить риск возможных отклонений в развитии плода. Для этого с целесообразно определять в крови уровень свободной?-субъединицы ХГЧ, с выполнить PAPP-A тест, определить толщину воротникового пространства (NT) с помощью УЗИ в . В приведенной ниже таблице указаны препараты, которых следует избегать на ранних сроках беременности вследствие их повреждающего воздействия на плод.

Лекарства, которые нельзя применять на ранних сроках беременности

Применение антикоагулянтов в первом триместре беременности ассоциируется с неблагоприятным исходом беременности в 35% случаев и опасно по развитию скелетных аномалий у плода (особенно на внутриутробного развития). Применение препаратов половых стероидных гормонов связано с повышением риска мертворождаемости, рождения плодов с патологией сердечно-сосудистой системы (тетрада Фалло, транспозиция сосудов), гипоспадией и развитием нейробластомы у детей в подростковом периоде. Применение оральных контрацептивов на ранних сроках беременности увеличивает риск хромосомных аномалий и риск рождения детей с синдромом Дауна в 2,8 раз. В 1,2 раза увеличивается риск развития нейробластомы у детей, особенно у лиц мужского пола. Может иметь место небольшое увеличение риска самопроизвольных абортов при беременностях, возникающих на фоне продолжающегося приема оральных контрацептивов.

Применение витамина А в критические периоды развития органов и систем может приводить к формированию множественных пороков развития у плода. Ни один из транквилизаторов или снотворных препаратов не является полностью безопасным. Поэтому от их применения, особенно в , следует отказаться. Во второй половине беременности применяемые средства, как правило, уже не вызывают больших анатомических дефектов. Некоторые лекарственные средства, не являясь тератогенными, тем не менее, могут оказывать побочное действие на плод при приеме в . В последние недели беременности или во время родов лекарственные средства влияют в основном на функции отдельных органов или ферментных систем новорожденного и в меньшей степени воздействуют на плод. При использовании в высоких дозах на последних неделях беременности ацетилсалициловая кислота может вызывать желтуху у плода. Кроме того, при приеме в последнюю неделю перед родоразрешением ацетилсалициловая кислота может вызывать нарушение свертывающей системы крови во время родов у матери и провоцировать кровотечения у новорожденного. Аминогликозидные антибиотики могут быть применены во время беременности только по абсолютным показаниям, так как оказывают повреждающее действие на слуховой аппарат и почки плода. Тетрациклины могут быть причиной гепатоцеллюлярного некроза у матери и нарушения развития костей и зубов у плода. Левомицетин (хлорамфеникол) может вызвать периферический сосудистый коллапс у младенца, если его назначают в неадекватных дозах. Синдром седых волос, наблюдаемый у новорожденных вследствие лечения матери хлорамфениколом, обуславливает относительное противопоказание для применения этого препарата в поздние сроки беременности. Большинство сульфаниламидов следует полностью избегать во время . Назначаемые внутрь антикоагулянты во второй половине беременности могут также вызывать микроцефалию и кровотечения. Гепарин не проникает через плаценту и относительно безопасен, хотя иногда вызывает обратимый остеопороз и часто деминерализацию костей. Тиазидные диуретики (мочегонные препараты) могут вызывать тромбоцитопению у новорожденных, вероятно, вследствие прямого токсического действия на костный мозг, и их следует избегать в поздние сроки беременности. В таблице представлены препараты, которые не следует применять во второй половине беременности или в некоторых случаях использовать с большой осторожностью.

При назначении и выборе медикаментозного лечения во время беременности следует принимать во внимание не только ее положительные стороны, но и риск для матери и плода.

Определенные препараты могут быть использованы во время беременности. При назначении фолиевой кислоты в объеме 400 мкг в первом триместре отмечается снижение риска развития дефектов нервной трубки у плода. Обычная ежедневная доза фолиевой кислоты для предотвращения анемии у беременных составляет 500 мкг. Применение мультивитаминных препаратов в течение 3-х месяцев до беременности значительно снижает риск рождения детей с патологией сердца, сосудов и нервной системы (Матерна, Элевит, Витрум-пренатал, Гендевит). Однако тератогенный эффект может наблюдаться не только при недостатке, но и при избыточном содержании витаминов в организме. Так, избыток витамина С может приводить к возникновению хромосомных нарушений. Большие дозы витамина Д могут способствовать выведению кальция из костей скелета плода и снижению выработки гормона паращитовидных желез. Поэтому при отсутствии каких-либо заболеваний и осложнений при беременности четко сбалансированное питание матери является вполне достаточным для нормального ее течения, правильного развития и роста плода, и необходимость в назначении поливитаминных комплексов, особенно в гестации, отпадает. Более полезно употреблять в пищу продукты, богатые витаминами и микроэлементами, в соответствии с возросшими потребностями организма.

Для профилактики и лечения анемии у беременных обычно используют препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту (Фенюльс, Сорбифер Дурулес, Феррум Лек, Мальтофер, Ферро-фольгамма). Основным требованием к таким препаратам является обеспечение минимальной ежедневной дозы железа и фолиевой кислоты (500 мкг). Современные гормональные гестагенные препараты (Дюфастон, Утрожестан) не обладают андрогенным и анаболическим эффектом, не оказывают вирилизирующего действия на плод. Назначение глюкокортикоидной терапии (метипред, дексаметазон, преднизолон) без указаний на наличие у женщины аутоиммунных заболеваний соединительной ткани или не оправдано из-за высокого риска подавления функции надпочечников плода, развития остеопороза и генерализации инфекции. Спазмолитические средства (Но-шпа, папаверин) применяются в . Препараты магния - Магне В6, Магнерот могут применяться длительно до ликвидации угрозы прерывания и в течение всей беременности для восполнения дефицита магния. Их следует с осторожностью принимать при артериальной гипотензии - миметики (Партусистен, Гинипрал, Сальгим) проникают к плоду и способствуют увеличению уровня глюкозы, вызывают тахикардию. При длительном их применении новорожденные имеют проявления, сходные с диабетической фетопатией. Наиболее безопасными противорвотными препаратами являются Церукал, Реглан. Однако в связи с тем, что тошнота и рвота чаще возникают в ранние сроки беременности, важно ограничить применение этих противорвотных препаратов до минимума.

Применение антигистаминных препаратов (Супрастин, Пипольфен, Циметидин, Ранитидин, Тавегил) в первом триместре беременности, как правило, не связано с увеличением риска развития врожденных пороков у плода. Антациды (Альмагель, Маалокс), применяемые во II и III триместрах беременности, также не оказывают отрицательного влияния на плод. Относительно безопасными для плода слабительными средствами являются Бисакодил, листья сенны. Однако частое и систематическое применение этих препаратов не рекомендуется.

Применение антибиотиков во время беременности должно быть регламентировано строгими медицинскими показаниями и осуществляться под наблюдением врача. Относительно безопасны и для матери и для плода являются: пенициллин, ампициллин, амоксициллин, цефалоспорины (Цефазолин, Цефотаксим, Супракс), аугментин, вильпрофен, эритромицин. Начина со могут быть использованы противомикробные средства для местного лечения: тержинан, Клион-Д, мирамистин, пливосепт, клотримазол. Препараты рекомбинантных интерферонов (КИПферон, Виферон) рекомендуется применять не ранее чем со . В ряде случаев возникает необходимость коррекции гипертиреоза у матери. При этом возможно назначение низких доз карбимазола, метимазола или пропилтиоурацила. Однако такое лечение может сопровождаться риском гипотиреоза и подагры у плода (10%). При гипотиреозе назначают левотироксин, калия йодид. При наличии инсулинозависимого сахарного диабета беременным назначают инсулин после консультации со специалистом и под контролем уровня сахара в крови. Гепарин и низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин) не проходят через плаценту и не оказывают неблагоприятного воздействия на плод. Длительное (более 6 месяцев) применение гепарина в терапевтических дозах при беременности предрасполагает к обратимому остеопорозу и переломам. Фраксипарин имеет ряд преимуществ: отсутствие геморрагических осложнений у матери и новорожденных и клинических признаков остеопороза. не относят к потенциально тератогенным для плода человека, однако не исключен фетотоксичекий эффект диуретиков различных химических групп. При длительном применении беременными больших доз тиазидов у новорожденных могут развиваться гипонатриемия и тромбоцитопатия. Под влиянием этакриновой кислоты отмечается ослабление и потеря слуха у новорожденного. Фуросемид не оказывает отрицательного действия на плод. Препараты, снижающие артериальное давление (гипотензивные препараты) могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод, повышая его восприимчивость к воздействию гипоксии. У новорожденных от матерей, принимавших антигипертензивные препараты, артериальное давление в течение определенного времени несколько ниже, чем у здоровых детей.

Лечение бронхиальной астмы с использованием β - адренергических препаратов (Cальбутамол) при беременности не противопоказано. Побочные эффекты препаратов, используемых в настоящее время при острой астме (включая стероиды и кромолин натрия), не доказаны. В тех случаях, когда беременность наступила после стимуляции овуляции кломифеном, повышается риск возникновения хромосомных аномалий у плода. При использовании антиаллергических препаратов нередко отмечается развитие аномалий сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата у плода.

Внешней средой обитания плода в период его внутриутробного развития является организм матери. Он служит для будущего ребенка защитным барьером от вредных факторов, которые в это время очень опасны для него.

К сожалению, защитные возможности организма беременной женщины очень ограничены, они со временем истощаются и не могут противодействовать огромной силе вредных факторов, которые условно делятся на две группы:

1. Те, которые исходят от беременной женщины;
2. Внешние факторы, воздействующие на эмбрион или плод через организм матери.

Что нужно знать: как будет развиваться плод, зависит во многом от здоровья матери и окружающей её среды, которая в той или иной степени воздействует на будущего ребенка через организм беременной женщины.

Ускоренным либо замедленным будет развитие плода, произойдёт ли полная остановка такового, зависит от того, на каком месяце беременности находится женщина, какая доза, продолжительность и сила вредного воздействия.

Аномальное развитие плода могут вызвать следующие тератогенные агенты:

• лекарственные и химические вещества;
• радиоактивное излучение;
• и др.

Их воздействие влечёт за собой не только анатомические дефекты, но и генные.

К вредным факторам, оказывающим пагубное влияние на плод, нужно отнести:

Почему во время беременности нельзя употреблять алкоголь

Спиртные напитки, употребляемые женщиной в период беременности, являются биологическим ядом для её будущего ребенка, который он получает вместе с кровью матери.

Это касается не только крепких напитков, но и облегчённых вин, пива. Даже в малом количестве и лишь однажды выпитый матерью алкогольный напиток может причинить огромный вред плоду, поскольку у него нет фермента (алкогольдегидрогеназы), который бы разрушал этанол. Алкоголь легко преодолевает плацентарный барьер, поражая плаценту. Вследствие чего ухудшаются условия развития плода, и нарушается его питание. Алкоголь, так же, пагубно влияет на беременную женщину, снижая резистентность её организма и делая его уязвимым к различным инфекциям.

Дети, рождённые от пьющих матерей, как правило, отстают в физическом, психомоторном, а зачастую и в умственном развитии. Нередко у них регистрируются врожденные уродства и дефекты, которые проявляются по мере взросления.

Так, нарушения со стороны ЦНС (центральной нервной системы) могут проявиться:

• уменьшением размеров черепа и головного мозга (микроцефалией);
• атаксией (нарушением координация движений);
• снижением интеллекта;
• двигательной расторможенностью;
• слабоумием.

Такой ребёнок может отставать в росте, иметь аномалии внутренних органов, лицевого черепа, конечностей. При алкогольном синдроме смертность плода в перинатальном периоде очень высокая.

Что нужно знать: категорически запрещается употребление алкоголя в первом триместре беременности, когда закладываются и формируются основные органы и системы детского организма.

Нередки случаи, когда алкоголь провоцировал развитие наследственных заболеваний, возникновение которых при нормальном, здоровом течении беременности могло бы и не произойти.

Как на плод влияет никотин

Курение вредно, а во время беременности особенно! К такому выводу пришли все медики мира. Дело в том, что после выкуривания беременной всего лишь одной сигареты примерно через полчаса происходит спазм сосудов матки. Никотин и другие токсичные вещества, попадая в кровь плода, вызывают угнетение его дыхательных движений.

Малыши курящих матерей рождаются с низкой массой тела. Риск внезапной смерти у таких деток в перинатальном и неонатальном периодах очень высок. Нередко у новорожденных отмечаются:

• развитие лёгочной недостаточности,
• энцефалопатия,
• задержка психомоторного развития.

Что нужно знать: никотин присутствует в материнском молоке, поэтому курящая мать, которая кормит ребенка грудью, ежедневно отравляет своего малыша. Никотин негативно влияет на растущий организм ребенка. Малыш становится уязвимым к различным болезням, растёт ослабленным, нередко отстаёт в развитии.

Как наркотические вещества влияют на ход беременности и плод

Употребление наркотиков беременной женщиной осложняет течение беременности, пагубно влияет на внутриутробное развитие ребенка, приводит к тяжёлым родам.

У беременных, которые употребляют наркотические препараты, регистрируются частые выкидыши, кровотечения, преждевременные роды, самопроизвольные аборты, преждевременная отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода.

Следует отметить, что у плода, как и у матери, возникает наркотическая зависимость, которая грозит новорожденному синдромом отмены, приводящим в 5% случаев к смерти либо развитию у него послеродовой наркотической абстиненции.

Это патологическое состояние проявляется гиперактивностью, раздражительностью (ребёнок постоянно кричит), частым чиханием, зеванием, снижением мышечного тонуса, повышением температуры тела.

Внутриутробная гипоксия плода, которая развивается при употреблении беременной женщиной наркотических средств, приводит к развитию у будущего ребенка следующих аномалий:

• недоразвитию дыхательного аппарата;
• нарушению внешнего дыхания;
• дефектам развития конечностей и мочеполовой системы;
• задержке внутриутробного роста.

Такие дети нередко рождаются с пороками сердечно-сосудистой и нервной системы, психическими расстройствами. Часты случаи инсульта головного мозга в перинатальном периоде.

Влияние на плод лекарственных препаратов

Примерно 80% женщин в период беременности применяют те или иные лекарственные средства, однако мало кто знает, что различные изменения, происходящие в физиологическом состоянии организма в это время, сказываются на фармакокинетике лекарственных препаратов, употребляемых беременной.

Что нужно знать: вред, который наносят лекарственные препараты, зависит от того, на какой стадии находится внутриутробное развитие плода, применяемой дозы и фармакологического действия лекарственного средства.

Существуют пять критических моментов, когда лекарственный препарат может нанести существенный вред эмбриону/плоду:

1. Время, предшествующее зачатию;
2. Время с момента зачатия до одиннадцатого дня беременности;
3. С одиннадцатого дня до трёх недель;
4. С четвёртой по девятую неделю;
5. Период с девятой недели до родов.

Считается, что тератогенный эффект лекарственных средств наиболее высок между 31 и 81 днём от последних месячных. Наиболее уязвимыми у эмбриона в это время являются центральная нервная, сердечнососудистая системы, уши, нёбная пластинка.

Поэтому в первом триместре беременности от употребления лекарственных средств лучше вовсе отказаться. Ну а если такая необходимость возникает, польза от назначаемых беременной препаратов должна в разы превышать возможный вред.

Сила тератогенного действия лекарственных средств определяется степенью проникновения их через плацентарный барьер, которая зависит от молекулярной массы препарата, жирорастворимости и других его свойств.

Лекарственные средства с низкой молекулярной массой легко преодолевают плацентарный барьер и поступают в кровоток эмбриона/плода.

Что нужно знать: ни один лекарственный препарат, применяемый внутрь в период беременности, нельзя рассматривать как абсолютно безвредный .

К наиболее опасным лекарственным средствам с высокой степенью проникновения и силой тератогенного действия относятся:

• противоэпилептические средства (фенитоин, дифенин, финлепсин, вальпроевая кислота и др.);
• психотропные препараты (литий и др.);
• антитромботические средства (варфарин и др.);
• ретиноиды (адаклин, дифферин и др);
• антигонадотропные средства (даназол, дановал и др.).

По эмбриотоксическому и тератогенному действию лекарственные средства делят на три группы.

К первой группе относят наиболее опасные препараты с высоким риском:

• цитостатические лекарственные средства (метотрексат, мелфалан, винкристин и др.);
• антибиотики с противоопухолевым и антимикотическим действием (дактиномицин, даунорубицин, экзифин и др.);
• иммунодепрессанты (батриден, азатиоприн, и др.).

Ко второй группе относятся лекарственные препараты, имеющие значительную степень риска:

• (тетрациклины, рифамицины и др.);
• антипротозойные (плаквенил, дилоксанид, хинидин и др.);
• противосудорожные (финлепсин и др.);
• нейролептические препараты;
• противопаркинсонические;
• противотиреоидные;
• противодиабетические;
• антипсихотические средства (антидепрессанты, нейролептики);
• непрямые антикоагулянты.

Третья группа включает лекарственные средства умеренного риска:

• психотропные лекарственные средства (транквилизаторы);
• сульфаниламидные препараты;
• антипротозойные препараты (метронидазол и др.);
• эстрогены.

Что нужно знать: эффекты у плода и новорожденного от принимаемых беременной женщиной лекарственных средств могут быть самые разнообразные и выражаться аномалией развития органов и систем, уродствами, функциональными патологиями, отдалёнными последствиями.

Заключение

Чтобы ребёнок родился здоровым, нормально развивался и рос, нужно отказаться от сигарет, алкоголя, наркотиков ещё до зачатия малыша. Если же наступившая беременность была не запланирована, однако принято решение – рожать, распрощаться с вредными привычками необходимо не только на все девять месяцев, но и на период кормления грудью.

Во время беременности ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Все лекарственные препараты назначаются врачом по определенным показаниям и в самых необходимых случаях.

Видеоинформация о вреде курения в период беременности

Применение медикамен­тов беременными в каждом отдельном случае требует тщательно про­думанного и осторожного под­хода. Некоторые из лекарствен­ных средств могут отрицательно влиять на течение беременнос­ти, развитие плода, вплоть до формирования у него врожден­ных пороков, вызывать ослож­нения у плода и новорожденно­го. Предполагают, что пример­но 1% всех врожденных анома­лий вызывают лекарственные средства.

Поэтому выбор необходимо­го лекарства для будущей ма­мы, независимо от того, отпус­кается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после «талидомидовой» эпиде­мии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то вре­мя во многих странах широко использовался препарат ТАЛИДОМИД в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии разви­тия конечностей, более чем у 10 000 детей.

Беда с применением ТАЛИДОМИДА поставила перед фармакологами всего мира вопрос о необходимости тща­тельного изучения действия ле­карства на здоровье беремен­ной и плода. Была создана классификация категорий рис­ка для плода в связи с примене­нием лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Эти понятия оп­ределяют, на каком сроке бе­ременности тот или иной пре­парат вызывает пороки разви­тия плода.

Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влия­ние медикамента в первые 2- 3 недели беременности, от мо­мента возникновения эмбрио­на. Это относится к препара­там, являющимся слабыми кислотами (ФЕНОБАРБИТАЛ, сульфаниламидные препараты, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИС­ ЛОТА). Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, моче­гонных (ФУРОСЕМИД, ГИПОТИАЗИД, ДИАКАРБ), некото­рые противоопухолевые сред­ства.

Тератотоксичность возни­кает в случае воздействия не­которых медикаментов на плод с 3-й по 8- 10-ю недели бере­менности. Сюда относится вы­шеуказанныйТАЛИДОМИД, препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛО­ТА) и др.

Фетотоксичность возника­ет в результате воздействия на зрелый плод. Применение ле­карственных средств в этот пе­риод жизни беременной обыч­но связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью пре­рывания беременности.

В настоящее время выде­ляют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувстви­телен к повреждающему дей­ствию лекарств:

1. с момента зачатия до 11-го дня после него, когда под воздействием неблагоприят­ных факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо поги­бает, либо остается жизнеспо­собным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе клетки зародыша еще не дифференцированы;
2. с 11 -го дня до 3-й неде­ли, когда у плода начинается закладка органов. Тип порока зависит от срока беременнос­ти. После окончания формиро­вания какого-либо органа или системы в их развитии не от­мечается нарушений. Так, фор­мирование пороков развития нервной трубки (например, от­сутствие головного мозга - анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22-28-го дня после оплодо­творения (до момента закры­тия нервной трубки);
3. между 4-й и 9-й неделя­ми, когда сохраняется опас­ность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявля­ется;
4. плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не воз­никают, но возможно наруше­ние послеродовых функций и различные поведенческие ано­малии.

Как лекарственные препараты воздействуют на плод?

Способность лекарств, при­нимаемых матерью, проходить через плаценту во многом зави­сит от их физико-химических свойств. Через клеточные мемб­раны лучше всего проходят жи­рорастворимые лекарства и зна­чительно хуже - водорастворимые. Медики стали учитывать, что недостаток некоторых вита­минов, микроэлементов (в част­ности, железа) может замедлять внутриутробное развитие плода и способствовать последующему подавлению физического и ин­теллектуального развития ре­бенка. В то же время их введе­ние в избыточном количестве также может принести непопра­вимые беды - быть причиной врожденных уродств.

Хорошо проникают через плаценту небольшие молекулы и значительно хуже - медика­менты с молекулярным весом более 1000 ед. Естественный противосвертывающий пре­парат ГЕПАРИН имеет боль­шую молекулу и потому не проходит через плаценту, в то время как антикоагулянты непрямого действия (НЕОДИКУМАРИН, ПЕЛЕНТАН, ВАРФАРИН), которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма, могут проникать в организм плода и понижать свертываемость крови.

Если лекарство хорошо проникает через плаценту, то оно способно накапливаться в тканях плода и оказывать на плод неблагоприятное влияние, вызывая в последующем тяжелые осложнения у ребен­ка. Применение женщиной во время 3 - 5-месячной бере­менности антибиотика СТРЕП­ТОМИЦИНА, обладающего широким спектром антимик­робной активности, в течение длительного времени может вызвать глухоту у ребенка. Ан­тибиотики из группы тетра­циклина (МЕТАЦИКЛИН, ТЕТ­РАЦИКЛИН, РОНДОМИЦИН и др.) отрицательно влияют на процесс костеобразования; противосудорожные средства (ДИФЕНИН, ГЕКСАМИДИН) могут оказывать неблагопри­ятное действие на функцио­нальную активность централь­ной нервной системы ребенка; сульфаниламидные препараты (ЭТАЗОЛ, СУЛЬФАДИМЕЗИН, СУЛЬФАЛЕН, БИСЕПТОЛ и др.) могут токсически влиять на эритроциты - красные кровяные клетки плода; мно­гие снотворные (ФЕНОБАР­БИТАЛ) подавляют дыхатель­ный центр.

В то же время приходится признать, что беременные не­редко страдают хроническими заболеваниями внутренних органов. У некоторых из них возникают обострения и ос­ложнения хронических забо­леваний, появляются новые заболевания, которые могут представлять опасность для здоровья и даже для жизни женщины и плода. Отмена лекарств в этих ситуациях преступна. Именно поэтому врач старается применять препараты, наиболее безо­пасные для плода и в то же время эффективные для лече­ния заболеваний беременной.

При простудных состояни­ях нередко используют лекарственные средства из расти­тельного сырья. Успокаиваю­щий эффект оказывает отвар из измельченных цветков и плодов боярышника, а в наро­де издавна пользовались по­пулярностью наполненные травами подушечки для сна - например, с хмелем и ромашкой.

Что учитывает врач, назначая лекарство беременной?

Опасность, возникающая при применении лекарствен­ных средств, зависит от ряда факторов: от необходимости тщательного подбора препара­та и его дозы в каждом индиви­дуальном случае, от пути пос­тупления лекарств в организм беременной.

От чего зависит полнота и скорость поступления ле­карств в кровоток?

Во время беременности за­медляется всасывание ле­карств из-за ухудшения крово­обращения слизистой оболоч­ки желудка, снижения двига­тельной активности желудоч­но-кишечного тракта, умень­шения в большинстве случаев объема секреции и содержи­мого кишечника. Замедление двигательной активности же­лудка снижает скорость по­ступления лекарств в тонкие кишки, в которых происходит всасывание большинства ме­дикаментов. Увеличивается время влияния кислотности желудочного сока на лекар­ства, поэтому ряд средств уже в желудке беременной разру­шается. Снижение двигатель­ной деятельности кишечника затрудняет «перемешивание» содержимого кишечника и уменьшает площадь контакта поверхности кишечника с со­держимым кишечника, вклю­чая принятые медикаменты. Все это снижает возможность полноценного всасывания ме­дикаментов и скорость их на­копления в лечебной концент­рации в крови. Эта проблема становится особенно важной при однократном применении лекарств, например обезболи­вающих или даже снотворных.

Важным фактором воздей­ствия лекарств на организм беременной является способ применения лекарств.

При рассасывании под язы­ком лекарства не подвергают­ся воздействию пищевари­тельных и микробных фермен­тов и поэтому начинают влиять на организм в 2-3 раза быст­рее, чем при приеме внутрь. Поэтому, если необходимо достичь более быстрого действия препарата, лекарство дают под язык.

При применении лекарств в виде свечей через прямую кишку приходится учитывать, что в прямой кишке нет пище­варительных ферментов и да­лее лекарство поступает в кро­воток минуя печень, то есть оно в ней не разрушается и поступает в организм в актив­ном состоянии. С другой сто­роны, при беременности про­исходит механическое давле­ние матки на вены таза и ниж­нюю полую вену. Это затруд­няет полноценный отток крови из прямой кишки и в силу это­го уменьшает полное поступ­ление лекарства в кровоток.

При использовании ле­карств в виде мазей, кремов - как с лечебной целью, так и с косметической - действую­щие биологически активные вещества могут накапливаться и задерживаться в подкожной клетчатке беременной из-за увеличения толщины жировой прослойки на 3-4 кг. Это приводит не только к выра­женному местному действию, но и к постепенному поступле­нию лекарств в общий крово­ток, т.е. они постепенно прояв­ляют и общее действие на ор­ганизм в целом. Необходимо быть особенно осторожным при нанесении на кожу бере­менных сильнодействующих веществ, в частности гормонов коры надпочечников, антибио­тиков и др. Даже при незначи­тельном превышении концент­рации препарата в крови мо­жет проявиться нежелатель­ное (токсическое) влияние ле­карства.

Уколы позволяют лекар­ствам быстро поступать в ор­ганизм (внутримышечный или внутривенный путь введения). При этом способе появляется возможность вводить точную дозу действующего вещества, причем она, в большинстве случаев, в несколько раз мень­ше, чем при приеме лекарства внутрь. Правда, если данный препарат в использованном количестве после инъекции проявляет побочное нежела­тельное действие, то умень­шить его влияние чрезвычайно сложно. Нельзя также забы­вать, что у некоторых женщин (чаще у полных) при внутри­мышечном введении лекарств в месте инъекции может воз­никнуть воспалительный про­цесс. При внутривенном вве­дении лекарства, даже если оно было проведено абсолют­но правильно, иногда может возникнуть повреждение сосу­дистой стенки.

Поэтому врачу, назначаю­щему тот или иной препарат беременной женщине, при вы­боре лекарств, рекомендован­ной дозы, путей введения и длительности приема прихо­дится учитывать различные факторы. Это срок беремен­ности (развитие плода и в свя­зи с этим - предполагаемая чувствительность к лекар­ственным воздействиям), на­личие заболеваний органов, через которые выделяются ле­карства (почки, кишечник), возраст беременной (чем жен­щина старше, тем больше опасность возникновения ос­ложнений от поступившего в организм лекарства).

Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следую­щими категориями риска, разработанными Американской администрацией по конт­ролю за лекарствами и пище­выми продуктами - FDA (FoodandDrugAdministra­tion):

• A- лекарства, которые были приняты большим коли­чеством беременных и женщин детородного возраста без ка­ких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ - местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ, антацидные сред­ства - АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).
• В - лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врож­денных аномалий или повреж­дающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увели­чения частоты повреждений плода или такие результаты получены, недоказанной зави­симости полученных результа­тов с применением препарата не выявлено. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)
• С - лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали терато­генное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозре­ния, что они могут оказать на плод или новорожденных об­ратимое повреждающее воз­действие (обусловленное фар­макологическими свойствами), не вызывающее развития врожденных аномалий. Конт­ролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препа­раты и т.д.)
• D- лекарства, вызы­вающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или не­обратимые повреждения пло­да. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекар­ственного препарата. (Снот­ворные-барбитураты,ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)
• X- лекарства с высо­ким риском развития врожден­ных аномалий или стойких пов­реждений плода, поскольку имеются доказательства их те­ратогенного или эмбриотоксического действия как на жи­вотных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.

Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введе­ния, используемую дозу препа­рата, рассчитывает, «превы­шает ли польза риск». Поэтому при назначении лекарств недо­пустима самодеятельность бе­ременной и ее родственников.

Очень важна и своевремен­ная забота о здоровье будущей матери и будущего отца. Лю­дям обоего пола, планирую­щим рождение ребенка, надо осторожно относится к приему ряда сильнодействующих ле­карств и контакту с токсичес­кими веществами на производ­стве (особенно опасен свинец) и дома (алкоголь, наркотики и др.), которые могут стать при­чиной заболеваний женщины во время беременности и рож­дения больного ребенка.

Вряд ли у кого-нибудь вызовет удивление, что беременные женщины очень широко пользуются лекарственными препаратами. Статистика свидетельствует о том, что те или иные лекарства во время беременности принимают не менее 97% женщин. Как правило, это соединения железа, рекомендуемые врачом при анемии, витамины, успокоительные и обезболивающие вещества, лекарства, нормализующие работу выделительной системы, а также гормоны, антибиотики и антигистаминные препараты. Действительно, эти лекарства часто бывают необходимы для нормального протекания и завершения беременности.

Однако очень часто женщины занимаются самолечением и принимают лекарства во время первых трех месяцев беременности, то есть в период наиболее активных органогенезов у зародыша. Именно в эти сроки наиболее четко проявляются тератогенные и (или) эмбриотоксические эффекты альтерирующих факторов. Кроме того, от 15 до 20% женщин (для разных стран эти цифры неодинаковы) за время вынашивания плода используют четыре и более видов лекарств, причем нередки случаи одновременного их приема. Многие же современные лекарства - сильнодействующие, многокомпонентные, химически активные, зачастую с весьма широким спектром действия и побочными влияниями и, что уже существенней, с совершенно неизученным и непредсказуемым эффектом при сочетанном применении сразу нескольких препаратов, что может оказать на нормальный ход беременности самое неблагоприятное воздействие: начиная с досрочного прерывания беременности из-за выкидыша или внутриутробной гибели зародыша, различных уродств и до отдаленных последствий в виде биохимических и функциональных отклонений у ребенка.

Не стоит, конечно, излишне драматизировать ситуацию - большинство лекарств не обладают тератогенными свойствами, но тем не менее при самовольном "назначении" лекарств, когда их количество одновременно доходит до 5-8 и более (как в этом случае выбираются лекарства,- особая тема), то эффект сочетанного действия нескольких препаратов непредсказуем.

Нужно еще и не забывать, что лекарственные вещества, которые в малых дозах вызывают тяжелые пороки, все-таки существуют. Наиболее известное из них, конечно, талидомид .

Влияние на плод и новорожденного отдельных групп лекарственных средств, вводимых во время беременности, родов и в послеродовом периоде, является предметом пристального внимания акушеров-гинекологов. В ряде стран проводятся специальные исследования по выявлению тератогенных свойств лекарственных средств [показать]

Все лекарственные препараты до применения в клинической практике проходят исследования на тератогенность.

Влияние на плод лекарственных веществ определяется:

• особенностями фармакокинетики и метаболизма лекарственного препарата в организме матери;
• скоростью и степенью трансплацентарного перехода препарата и метаболизма в плаценте;
• способом поступления в организм матери и дозой;
• эмбриотоксичными, тератогенными свойствами фармакологического агента.

Абсолютными тератогенами являются: антиметаболиты (6-меркаптопурин, аминоптерин...), алкилирующие соединения (циклофосфан, допан, тиофосфамид...), антираковые антибиотики (актиномицин, сарколизин...).

Связано это, в первую очередь, с основным принципом действия таких лекарств. Основная задача химиотерапии опухолей - убить злокачественные клетки или в значительной степени подавить их активность. Достигается это по-разному - в зависимости от химического строения и фармакологических свойств выбранных препаратов, которые могут лишать клетку способности к делению, вмешиваться в процессы синтеза белка, нарушать отдельные этапы синтеза нуклеиновых кислот или энергетического обмена.

Однако практически все противоопухолевые вещества имеют незначительную избирательность действия: пораженными оказываются не только злокачественно измененные клетки, но и многие другие. Больше всего страдают при этом, конечно, клетки, находящиеся в состоянии активного размножения. Понятно, что в развивающемся зародыше митотическими процессами охвачены все формирующиеся ткани и органы, поэтому он очень легко подвергается воздействию противоопухолевых препаратов. К чему это приводит, догадаться нетрудно. И если по медицинским показаниям все-таки приходится прибегать к подобной терапии, то ничего не остается, как жертвовать жизнью будущего ребенка и прерывать беременность.

С противоопухолевыми препаратами связана история, очень напоминающая талидомидную и даже предшествующая ей, но, к счастью, ее последствия оказались значительно меньшими по масштабам [показать]

При лечении острых лейкозов у детей еще в конце 40-х годов нашло применение вещество аминоптерин, механизм действия которого заключается в торможении биосинтеза нуклеиновых кислот. В начале 50-х годов было замечено, что аминоптерин помимо противоопухолевого эффекта обладает еще одной особенностью: при приеме на ранних сроках беременности (третья-восьмая недели) он вызывает аборт.

В США были предприняты попытки использовать этот препарат для прерывания нежелательной беременности. И действительно, часть женщин достигала необходимой цели. В некоторых же случаях препарат ожидаемого действия не оказывал, и развитие зародыша продолжалось. Однако даже кратковременного влияния аминоптерина на эмбриогенез было достаточно для того, чтобы у появившихся на свет детей развился целый комплекс врожденных пороков, уродств.

Синтез нуклеиновых кислот - важнейший этап в жизненном цикле любой делящейся клетки, поэтому аминоптерин вызывал уродства в самых разных тканях и органах ребенка. Но сильнее других оказывались нарушенными, конечно, те зачатки, на которые препарат действовал в периоды их активного формирования. Во всяком случае, у детей, матери которых принимали во время беременности аминоптерин, обнаруживались разнообразные аномалии нервной системы, анэнцефалия, дефекты скелета, ушей, рта, расщепление нёба, недоразвитие эндокринных желез, снижение массы тела, конская стопа, нарушения формулы крови...

Кстати, тератогенные свойства аминоптерина были выявлены в экспериментах на животных еще до употребления этого препарата в гинекологии, но в те годы экспериментальные исследования в области аномалий развития существовали практически сами по себе, не оказывая влияния на клинику. Можно только сожалеть, что появление "аминоптериновых" новорожденных, судя по всему, ничему не научило медицину. Понадобилось еще десять лет, чтобы рождение тысяч "талидомидных" детей заставило изменить отношение к эксперименту.

В течение последних трех десятилетий интенсивно развивается направление неинфекционной иммунологии, связанное с угнетением иммунологической реактивности организма. Медики многих стран мира применяют иммунодепрессивные вещества для лечения различных аллергий и аутоиммунных расстройств. Наибольшее же распространение иммунодепрессоры получили в связи с пересадками органов и тканей: организм отторгает чужеродные трансплантированные органы, и для того, чтобы пересадка оказалась успешной, необходимо подавлять его иммунитет.

На земном шаре живут, наверное, миллионы женщин, страдающих аллергией или аутоиммунными заболеваниями (при которых иммунные клетки теряют способность отличать "свое" от "чужого" и атакуют собственные ткани). Успешно проводятся тысячи пересадок - почек, сердца и других органов. Во всех этих случаях применяется иммунодепрессивная терапия, разумеется, различной интенсивности: понятно, что предотвращать отторжение пересаженной почки следует иными средствами, чем, допустим, аллергию на цветочную пыльцу. Но так или иначе, лекарства, воздействующие на иммунную систему, вынуждены принимать многие женщины, поэтому взаимоотношения между иммунодепрессией и развитием зародыша представляют немалый интерес для практической медицины.

Принципы и механизмы действия большинства современных иммунодепрессоров такие же, как и у противоопухолевых препаратов: угнетение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток путем вмешательства в процессы обмена или деления. Недаром некоторые иммунодепрессоры одновременно используются и как противоопухолевые вещества, например при злокачественных новообразованиях кроветворной ткани.

Сходны и побочные явления, вызываемые лекарствами обеих групп: строгая избирательность, то есть способность препарата воздействовать только на определенные клетки, пока еще остается недостижимым идеалом. Поэтому мы вправе предположить, что иммунодепрессоры могут оказывать неблагоприятное воздействие на формирующийся в утробе матери организм.

Это предположение подтверждается и медицинскими наблюдениями. В частности, один из самых широко употребляемых в клинической практике иммунодепрессоров циклофосфан, безусловно, является фактором, оказывающим тератогенное влияние на зародыш человека.

Впрочем, даже иммунодепрессивная терапия по поводу трансплантированного органа (например, почки) не становится абсолютно непреодолимым препятствием материнству. Если со знанием дела продуман выбор конкретного препарата, подобраны оптимальные дозы и сроки его приема, то тератогенный риск можно значительно уменьшить, хотя, конечно, полностью избежать неблагоприятных последствий вряд ли удастся (так же как и полностью исключить риск возникновения уродств).

Судя по опубликованным данным, у таких матерей новорожденные имеют вес существенно ниже нормального - 1,5 килограмма вместо 3,5. Размеры центрального органа иммунитета - вилочковой железы, или тимуса, тоже, как правило, меньше положенных. Нередки различные нарушения в клетках периферической крови, которые, к счастью, к двух-трехлетнему возрасту обычно исчезают, если, конечно, в результате иммунодепрессии не был поврежден костный мозг. Тем не менее анатомических повреждений, уродств, у этих новорожденных обычно не обнаруживается.

В течение последних нескольких лет в клинической иммунологии все большее распространение получают новые иммунодепрессоры, с высокой специфичностью действия. К ним относится, например, циклоспорин, вещество, обладающее очень хорошей избирательностью по отношению к кроветворной ткани - побочные эффекты при его употреблении минимальны. Почти неизвестны факты рождения детей у матерей, которые во время беременности принимали бы циклоспорин, но можно предположить, что тератогенный или эмбриотоксический риск от его использования значительно ниже, чем от применяемых "старых" иммунодепрессоров.

Конечно, противоопухолевые и иммунодепрессивные препараты не относятся к наиболее употребимым и тем более рекомендуемым во время беременности. Кроме того, трудно себе представить, что кто-то станет принимать их по собственной инициативе, без назначения врача. С этим, видимо, и связано то обстоятельство, что случаи возникновения специфических уродств относительно редки, по крайней мере, их значительно меньше, чем можно было бы ожидать, зная высокую активность данных препаратов, направленную на биологические структуры и процессы.

Постоянное врачебное наблюдение беременной женщины, вынужденной принимать подобные лекарства, и существующие методы дородовой диагностики позволяют вести контроль за развитием плода и при необходимости прервать беременность, не доводя дело до рождения аномального ребенка.

Однако среди огромного количества лекарств очень много таких, которые нередко принимаются не только без назначения врача, но и без ясного представления о направленности действия и побочных эффектах препарата. Самолечение вообще чревато серьезными и опасными последствиями; судя по публикациям последних лет, масштабы этого явления огромны. Но последствия еще опаснее, если самолечением занимается беременная женщина.

Не стоит, очевидно, запугивать читателей (точнее - читательниц), убеждая их в пагубности приема лекарств во время беременности. Большинство из 350 препаратов, для которых показана тератогенная активность, проявляют ее лишь в достаточно высоких дозах и, как правило, лишь при неблагоприятном стечении обстоятельств, например при повышенной чувствительности материнского и (или) зародышевого организма к определенному лекарству. Но все-таки еще раз подчеркнем: только врач должен назначить лекарство и, определить его дозу, даже если это касается самых безобидных, на первый взгляд, препаратов, скажем, салицилатов.

Что мы делаем, когда заболеваем гриппом? Зачастую вместо того, чтобы обратиться к врачу, сами выбираем лекарства, среди которых почти наверняка будет и ацетилсалициловая кислота - аспирин. Спору нет, лекарство это хорошее, его болеутоляющие и жаропонижающие свойства известны с прошлого века. Недаром его ежегодное мировое производство достигает 40 тысяч тонн!

Побочные эффекты при приеме аспирина, конечно, существуют (главным образом это расстройства пищеварения и аллергии), но выражены они слабо, а зачастую и вовсе отсутствуют. Нужно лишь проявлять разумную осторожность, пользуясь аспирином (впрочем, как и любым другим лекарством). А если салицилатами пользуется беременная женщина (кроме аспирина, к этой группе веществ относится еще и другой широко распространенный препарат - салицилат натрия)?

Кстати, поводом для этого может стать не только грипп: салицилаты помогают при острых и хронических ревматических заболеваниях, они снимают суставные боли, небесполезны при невралгиях и миалгиях. Однако использование салицилатов на ранних сроках беременности значительно повышает риск возникновения сочетанных аномалий ушей и глаз. Проведенное в Финляндии еще в начале 70-х годов исследование показало четкую зависимость между приемом салицилатов во время гриппа и появлением у потомства расщелины твердого нёба - "волчьей пасти", они провоцируют возникновение порока сердца.

Более того, длительное использование аспирина во время беременности повышает частоту возникновения анемии, осложняет предродовой и родовой периоды, нередко стимулирует кровотечения. Но и это еще не все. Аспирин увеличивает количество мертворождений, повышает раннюю детскую смертность.

Разумеется, все эти нарушения связаны с приемом весьма больших доз салицилатов, но, как вполне обоснованно считают многие медики, назначение данной группы лекарств во время беременности без крайней необходимости лучше не проводить.

К сильным тератогенам относятся половые гормоны. Можно полагать, что самолечение этой группой веществ если и встречается, то весьма редко; обычно терапия связана с опухолевыми или эндокринными заболеваниями, но вот использование гормонов с контрацептивной целью распространено достаточно.

В 30-е годы нашего столетия было установлено, что инъекции самкам кролика полового гормона прогестерона вызывают подавление овуляции, то есть процесса окончательного созревания и выхода яйцеклетки из яичника. На основе этого в дальнейшем были разработаны таблетированные препараты с аналогичным эффектом для человека.

Прогестерон тогда был получен из корней мексиканского винограда, позднее создали синтетические аналоги - прогестины, активность которых внесколько раз выше, чем у природных. С тех пор различные типы гормональных контрацептивов завоевали во всем мире огромную популярность как альтернатива аборту.

Однако хоть и редко, но зачатие на приеме гормональных контрацептивов все же происходит. В этом случае начальные, еще не диагностируемые сроки беременности будут протекать на фоне продолжающегося приема этих препаратов. И пока ситуация разъяснится, может пройти один-два месяца, то есть половые гормоны будут воздействовать на зародыш именно в самый опасный в тератологическом смысле период.

Лекарственные противозачаточные средства, как правило, применяются женщинами. Однако народная медицина в этом отношении не обошла своим вниманием и мужчин. В разных странах для предотвращения зачатия мужчины пили, например, сок незрелых ананасов, молоко незрелых кокосовых орехов, масло из корней гортензии, раствор зрелых сухих спор плауна, касторовое масло. Считается, что активные компоненты этих снадобий обладают способностью подавлять сперматогенез и созревание спермы.

Традиционная фармакология тоже начала испытывать экстракты различных растений на контрацептивность. Из хлопкового масла, например, получен эффективный препарат госсипол, который продается и у нас в стране. Такие контрацептивы называются спермицидами (лат. caedere - убивать). Казалось бы, риск неблагоприятного воздействия на эмбрион со стороны спермицидов полностью исключен. Тем не менее и они могут представлять определенную опасность для зародыша.

Дело в том, что эти противозачаточные средства иногда подавляют сперматогенез неполностью, оставшиеся же сперматозоиды в этом случае будут нести хромосомные повреждения; и если такие повреждения не скажутся на оплодотворяющей способности мужской половой клетки, то вероятность образования зиготы с генетическими аномалиями окажется весьма высокой.

В частности, для препарата "Nonoxynol 9", установлено, что наступившая вопреки его использованию беременность имеет в два раза больше шансов окончиться рождением уродливого ребенка, чем это случается в среднем.

Список лекарств, тератогенных для человека, продолжает варфарин - вещество, тормозящее свертываемость крови. Антикоагулянтные препараты в медицинской практике используются нередко, например для лечения тромбофлебитов. Однако некоторые из них оказывают неблагоприятные воздействия на эмбриогенез, а варфарин способен даже вызывать уродства, описываемые варфариновым синдромом, когда аномалиями оказываются затронуты глаза, головной мозг, конечности, т.е. развиваются множественные врожденные пороки.

Без консультации с врачом чаще всего принимаются витамины. И хотя возможность гипервитаминоза - отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми - А, Д, Е, К) - реально существует, тератогенные свойства у этих веществ не обнаружены. Точнее, не обнаружены при тех дозах, которые вообще можно себе представить: для того чтобы вызвать тератогенный эффект, например, витамином А, беременная женщина должна была бы съесть сразу до 200 тысяч витаминных шариков (эти цифры получены путем пересчета экспериментальных данных).

И даже те дозы, которые прописывают в больнице в лечебных целях, в тысячи раз меньше тератогенных. Сказанное не означает, что витамины можно безопасно принимать в любых количествах. Уродство - лишь крайнее проявление неблагоприятных воздействий на плод. Тем более, что для синтетического аналога витамина А - препарата изотретиноина - способность вызывать врожденные аномалии доказана совершенно определенно [показать]

Изотретиноин, выпущенный в продажу в 1982 году в США, предназначался для лечения некоторых кожных заболеваний. Несмотря на то, что в сопровождающей лекарство аннотации содержалось предостережение от использования его во время беременности, уже в 1983 году появились первые сообщения об эмбриотоксических и тератогенных свойствах изотретиноина. Беременность женщин, применявших его случайно, обычно заканчивалась или спонтанным абортом, или рождением уродливого ребенка; особенно часто это вещество нарушало развитие нервной системы и органов чувств.

Изотретиноин оказался сильным тератогеном, даже прекращение его приема за несколько дней до зачатия отнюдь не гарантировало благополучного завершения беременности.

Таким образом, уродства, функциональные патологии новорожденных, отдаленные последствия могут вызывать не так уж мало лекарств. C очень большой осторожностью во время беременности должны использоваться также и мочегонные средства, седативные, антибактериальные.

Некоторые антибиотики отрицательно влияют на плод в силу их проницаемости через плаценту. К таковым относятся:

• тетрациклин - вызывает задержку роста плода, расщепление верхнего неба, сращение пальцев на руках и ногах, поражение зачатков молочных зубов, оказывает гепатотоксическое действие;
• левомицетин - вызывает изменение в печени плода и влияет на его кроветворную систему (гипопластическая анемия);
• стрептоцид - может привести к необратимой дистрофии слухового нерва у плода и вызвать глухоту.

Эмбриотоксическое, тератогенное действие оказывают также сульфаниламиды пролонгированного действия, антидиабетические гипогликемические сульфаниламиды, ряд гормональных препаратов (адренокортикотропный гормон, диэтилстильбэстрол, андрогенные препараты, тиреостатические препараты), антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, пелентан), ингибиторы функции тромбоцитов, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитонн, триметин, этосуксемид), антидепресанты (амитриптилин, имизин и др), транквилизаторы (мепротан, сибазон), гипотензивные препараты группы раувольфии, противомалярийные средства, противогрибковые препараты (леворин, гризеофульвин), антигистаминные препараты (меклизин, циклизин).

Многие химические вещества и лекарственные препараты переходят не только к плоду через плаценту, но и в молоко кормящей матери. В этой связи назначения лекарства женщинам детородного возраста, беременным и кормящим производится с учетом оценки соотношения пользы и риска назначаемого препарата и возможности его тератогенного действия.

В настоящее время лекарственные препараты классифицированы по степени риска для плода, как безопасные, относительно противопоказанные во время беременности и абсолютно противопоказанные во время беременности и грудном вскармливании .

И в завершении "лекарственной" темы несколько правил, которые могут значительно снизить риск появления на свет ребенка с отклонениями - будь то уродства, функциональные или биохимические пороки. Правила эти очень просты и очевидны, известны они давно и соблюдать их несложно. Сложность в другом:

каждый, кто хочет видеть своих будущих детей здоровыми, должен убедить себя в том,
что эти правила предназначены именно ему .

Итак, если во время беременности можно не принимать лекарств, то лучше их и не принимать. Однако часто необходимость в этом все-таки возникает, и тогда выбор лекарства, дозы, способ и частоту приема должен определять только врач.

Самолечение совершенно недопустимо. Нельзя обольщаться и средствами народной медицины: травы, настои, отвары нередко содержат очень активные начала, и даже если их свойства по отношению к конкретной болезни известны, то по отношению к зародышу или плоду последствия использования обычно непредсказуемы.

Многие лекарства весьма медленно выводятся из организма, поэтому оказывают свое действие еще достаточно долго после прекращения их приема. Значит, планировать будущее прибавление семейства нужно лишь спустя два-три месяца (в некоторых случаях - и дольше) после окончания курса лекарственной терапии, причем касается это как женщин, так и мужчин.

Вообще же составлять подобные планы лучше заранее, при соответствующем наблюдении специалиста, включающим подготовку к планируемому зачатию.

Компилировано на основе: Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.

Дополнительно